ROS1基因检测首次写入NCCN指南

近日公布的2017版NCCN指南焕然1新，靶向及免疫医治的飞速发展完全改变了我们延习多年的NSCLC治疗模式。特别是在晚期非小细胞肺癌的医治流程及1线进展后临床处理上，展现出了很多新面孔。本篇文章主要介绍ROS1基因在非小细胞肺癌指南中的全新定位。

靶向治疗及免疫医治在近几年来获得了许多突破性的进展，推动了恶性肿瘤精准医疗的发展。在非小细胞肺癌（non-smallcelllungcancer,NSCLC）的靶向治疗领域，ROS1基因融会靶向药物临床获得了振奋人心的研究结果，2016年3月，FDA批准克唑替尼（Crizotinib，辉瑞）用于ROS1阳性的转移性NSCLC的治疗，ROS1基因检测首次写入NCCN指南，为NSCLC的医治带来了新的选择。近日公布的2017版NCCN指南更是首次将ROS1基因融会检测纳入晚期NSCLC1线医治方案中。

ROS1融会是继EGFR突变、ALK融会以后又1明确的NSCLC驱动基因，阳性产生率约1⑵%。本次指南的更新基于2014年新英格兰杂志（NEnglJMed2014;371:1963⑺1.）公布的Ⅰ期临床研究（PROFILE1001）结果，PROFILE1001ROS1队列研究入组ROS1突变阳性患者50人，结果客观减缓率（ORR）为72%，中位PFS为19.2个月（Shaw,NEnglJMed2014）。2016年3月，仅仅基于这50例患者的数据，FDA批准克唑替尼用于治疗ROS1阳性的转移性NSCLC。

另外，在今年9月份召开的全国临床肿瘤学（CSCO）大会上，广东省人民医院吴1龙教授报告了辉瑞靶向药物克唑替尼在东亚人群ROS1阳性NSCLC临床疗效研究（OO⑴201）结果，OO⑴201是1项针对东亚人群（中国、日本、韩国）的Ⅱ期临床研究，共入组127名ROS1阳性NSCLC患者（中国患者74例），是迄今为止范围最大的ROS1阳性NSCLC临床研究。临床数据显示，在东亚人群中，克唑替尼对ROS1阳性NSCLC患者的客观减缓率（ORR）高达69%，与PROFILE1001的研究结果高度1致。

值得1提的是，在ROS1基因融会检测的技术选择上，美国的PROFILE1001ROS1队列研究使用的是FISH检测，在50例患者中检测到了49例ROS1突变阳性，未检测到ROS1阳性的患者经RT-PCR检测为阳性，且克唑替尼医治有效。而OO12-01研究使用的是RT-PCR（AmoyDx-RT-PCR-ROS1），该方法可检测到多个融会基因火伴，并发现在治疗反应上的不同，对NSCLC患者的治疗决策和了解克唑替尼的耐药机制具有重要的意义。对此，多位临床专家在ASCO、CSCO等大会上均对RT-PCR法检测ROS1基因融会给予了肯定，ROS1基因检测首次写入NCCN指南，该方法快捷、本钱可控的特点非常合适在临床环境下广泛利用。

NCCN临床指南的更新，明确了NSCLC在医治前应检测EGFR、ALK、ROS13个基因状态的临床要求。另外，《中国渐变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性非小细胞肺癌诊疗指南》也提出，在患者允许下，推荐ROS1、ALK和EGFR同时检测。可见，NSCLC的临床诊疗已进入了EGFR突变、ALK融会、ROS1融会联合检测的新时期。