柳叶刀子刊：大规模测序发现癌症风险基因

近期发表在《LancetOncology》上的研究表明，1些已知癌基因产生生殖系突变可能增加个人对赘瘤的易感性，赘瘤是1种罕见的骨组织和软组织癌症。

文献来源：Monogenicandpolygenicdeterminantsofsarcomarisk:aninternationalgeneticstudy.

作为国际赘瘤家族研究（ISKS）的1部份，澳大利亚研究人员领导的1个国际小组对1000多名赘瘤患者进行了靶向基因panel测序。除已知的与赘瘤相干的基因突变外，测序数据还揭露出，与其他癌症类型相干的基因，例如TP53、ERCC2、ATR、BRCA2和ATM，出现了复发性突变，柳叶刀子刊：大规模测序发现癌症风险基因。

研究人员发现，在这些接受检测的患者中，超过1半的人携带有最少1个癌症相干基因的突变，而且携带有多个癌症相干基因的突变的患者产生早发性赘瘤的风险会增加，这类人占了检测人群的1/5。

文章通讯作者、Kinghorn癌症中心和Garvan医学研究所癌症部门主任DavidThomas说，“多种基因的影响相结合会增加赘瘤产生的风险，患者携带的突变越多，癌症产生就越早。”

Thomas说，柳叶刀子刊：大规模测序发现癌症风险基因，“之前我们没法判断出这些具有得病风险的人群和家庭，但是现在我们可以更好地管理这类风险，并帮助这些人在需要的时候进行医治。”

Thomas和他的同事重点关注了72个潜伏癌症风险基因，对1162名15岁以上的赘瘤患者的血液或唾液样本提取DNA，并进行靶向基因panel测序。约3/4的人是高加索人，其中约15%的人得了多原发性癌。

研究人员以来自3个大型研究（例如NHLBI的外显子组计划）的6500多名高加索人作为对比组发现，约55%的赘瘤患者出现了可疑的生殖系变异增加的情况，这些变异仿佛是致病性的。突变多产生在TP53、BRCA2、ATM、ATR和ERCC2基因中。

除这些癌症风险的线索以外，Thomas表示，“引发癌症风险增高的这些遗传变异还可帮助我们了解，如何采取比较好的方式医治癌症。在我们的研究对象中，1/3的患者携带的基因突变给了我们重要的信息，柳叶刀子刊：大规模测序发现癌症风险基因，告知我们如何定期监测这些患者和他们是否是应当接受某种治疗。”

例如，28名赘瘤患者产生BRCA1或BRCA2生殖系突变，影响乳腺癌和卵巢癌风险。约20多名患者的ERCC2基因产生罕见的致病性突变，ERCC2基因编码的蛋白通常有助于减少化疗相干毒性。

该研究小组计划继续扩大当前研究结果，对具有赘瘤风险的人群的生殖系样本进行全基因组测序，柳叶刀子刊：大规模测序发现癌症风险基因，目前研究已启动。