智力残疾，可能与这10个基因有关

荷兰内梅亨大学医学中心的1个研究小组对数千个denovo突变进行荟萃分析，智力残疾，可能与这10个基因有关，鉴定出10个智力残疾的候选基因，这些突变是从两千多个得病家庭的外显子组序列中鉴定出的，智力残疾，可能与这10个基因有关。这项研究成果于8月1日发表在《NatureNeuroscience》上。

文献来源：Meta-analysisof2，智力残疾，可能与这10个基因有关,104triosprovidessupportfor10newgenesforintellectualdisability.

在这项研究中，研究人员对820名得了轻度至重度智力残疾的儿童及其父母进行外显子组测序，随后综合了已发表研究中其他1,300个家庭的序列信息。当他们分析这些家庭中的2,637个denovo突变时，他们发现10个基因与智力残疾相干。

研究小组以820名得病儿童及其父母为研究对象，利用安捷伦的SureSelect技术富集了基因组的蛋白编码区域，并利用Illumina的HiSeq仪器进行测序。

在平均覆盖深度达75倍的外显子组中，研究人员发现了1,083个可疑的denovo突变，影响到915个基因。斟酌到基因特异的突变率，他们发现18个已知的智力残疾基因，仿佛不成比例地遭到denovo突变的影响。

为了梳理出新的候选基因，研究小组剔除已知基因中含有突变的个体，并重复分析，将频繁产生的denovo突变缩小到4个基因上：DLG4、PPM1D、SOX5和TCF20。另外，研究人员利用已发表研究中的数据，发现了另外6个候选基因。

在荟萃分析中，研究人员对1,471名个体中的1,235个基因进行分析，发现除上面的4个基因以外，还有6个基因：RAC1、SMAD6、SON、TLK2、TRIP12和SYNCRIP，它们也包括许多功能丧失的denovo突变。

研究小组指出，1些基因中的denovo突变仿佛产生了堆叠的临床特点，包括两名儿童中TLK2基因的突变带来了类似的脸部畸形。新分析中遭到denovo突变影响的许多基因或通路与其他疾病的关联基因堆叠，包括自闭症谱系障碍或其他神经发育疾病。

“我们的研究强调了denovo突变对各种神经发育表型的影响，”内梅亨大学医学中心的人类遗传学研究人员ChristianGilissen及其同事写道，并指出“大量的罕见发育障碍基因仍有待肯定”。