大型GWAS发现新的子宫癌基因

最近，1项大型国际合作研究，已肯定了5个新的基因区域，可增加女性患子宫内膜癌的风险。子宫内膜癌是影响女性最多见的癌症之1，已知与疾病相干的基因区域有9个。

文献来源：Fiveendometrialcancerrisklociidentifiedthroughgenome-wideassociationanalysis.

子宫内膜癌影响子宫内壁。在英国女性当中，这是第4大最常诊断的癌症，每一年大约诊断出9000个新病例。

在这项研究中，牛津大学、剑桥大学和澳大利亚QIMRBerghofer医学研究所等处的研究人员，研究了超过7000名子宫内膜癌患者和37000名没有患癌的女性的DNA，以肯定影响女性患该疾病风险的基因变异。相干结果发表在5月2日的《NatureGenetics》杂志上。

剑桥大学公共卫生和低级保健系的DeborahThompson博士说：“我们的研究结果，使我们对女性子宫内膜癌的遗传缘由，有了更加清晰的了解，特别是没有强大癌症家族病史的患者。在这项研究之前，我们只知道4个基因组区域，其中1个常见的基因变异会增加女性的子宫内膜癌的风险。”

“在这项研究中，我们发现了另外5个基因组区域，总数到达了9个。这1发现，使得已知的危险基因区域增加了两倍，因此，非常有助于我们深入了解子宫内膜癌的遗传因素。有趣的是，我们在这项研究中发现的几个基因区域，已知可导致卵巢癌和前列腺癌等常见癌症的风险。”

“虽然每一个基因变异只会增加大约10%到15%的风险，但是它们的实际价值将在于，研究1名女性遗传到的这类变异的总数，和其他的风险因素，以辨认那些子宫内膜癌得病风险最高的女性，这样她们就能够常常接受检查，并留意疾病的早期征象和症状。”

这项研究还探讨了“所肯定的基因区域如何可能会增加患癌症的风险”，这些发现对子宫内膜癌患者的未来治疗，有着深远的影响。

QIMRBerghofer的副教授AmandaSpurdle指出：“当我们对子宫内膜癌的遗传风险因素有1个更全面的认识时，我们就能够找出哪些基因，可能通过新的医治方法靶定。准确的说，我们可以开始推敲，大型GWAS发现新的子宫癌基因，是否是有某种已批准和使用的药物，可用于靶定这些基因，大型GWAS发现新的子宫癌基因。”

这项研究是1项大型国际合作研究，触及来自澳大利亚、英国、德国、比利时、挪威、瑞典、美国和中国的研究人员。这项研究的英国部分，遭到了来自英国癌症研究中心的资助支持。

英国癌症研究中心的科学信息的经理EmmaSmith说：“发现影响妇女患子宫内膜癌风险的遗传变异，可以帮助医生肯定哪些女性风险更高，她们能够从更密切的疾病迹象监测获得更多好处。”

“这也可能为‘哪些毛病的分子在子宫癌中发挥重要作用’提供线索，从而带来潜伏的新疗法。在英国每一年有超过3分之1的子宫癌症病例是可以预防，保持健康的体重和保持活动状态，是女性下降此类风险的两大方式。”

2013年，来自英国伦敦大学学院妇女癌症部的研究人员在11月12日的PLOSMedicine杂志上发表了1项最新研究：发现HAND2基因是子宫内膜癌中的1种差异甲基化热门，这个基因的表观遗传学修饰在子宫内膜癌的发展中起着关键的作用（PLoSMedicine：子宫内膜癌最新研究进展）。

2014年9月，美国德克萨斯大学MDAnderson癌症中心的科学家们，发现了子宫内膜样癌（EEC）的基因突变。这些突变揭穿了EEC亚型1种更加致命的版本，之前被认为对医治的反应良好。通过早期肯定这些患者，肿瘤学家就可以够尝试更积极的医治方法，来增加积极预后的可能性（JNCI：与子宫内膜癌侵袭性有关的基因突变）。

2015年4月，来自复旦大学、上海交通大学、美国梅奥诊所、亚利桑那大学等处的研究人员在Nature子刊《CellDeathandDisease》发表1项研究论文。这项研究表明，SPOP蛋白可构成1个功能性CUL3-SPOP-RBX1E3泛素连接酶复合体，能靶定ERα用于子宫内膜癌细胞中的泛素化和蛋白酶降解，大型GWAS发现新的子宫癌基因。另外，这类作用可通过子宫内膜癌相干的SPOP突变得以抑制。这些研究结果，对SPOP突变相干的子宫内膜癌通路的分子机制，大型GWAS发现新的子宫癌基因，提供了功能性的见解。