Science：MYC基因是癌症帮凶

3月10日，发表在《科学》杂志上的1项研究表明，Myc作为1种在多种人类癌症中过表达的转录调理因子，仿佛对禁止免疫细胞有效攻击肿瘤细胞有直接的作用。从某种程度上说，Science：MYC基因是癌症帮凶，这1致癌基因通过增加两种免疫检查点蛋白（CD47和PD-L1）的表达水平保持肿瘤生长，帮助对抗宿主免疫反应。

在小鼠癌症模型中，MYC延续的过表达与肿瘤生长相干。斯坦福医学院的DeanFelsher和他的同事前期研究表明，当像Myc1样的致癌基因被灭活时，只有在免疫系统开启的情况下（包括CD4+T细胞的激活和召募），某些小鼠肿瘤才能够被完全被清除。Felsher说：“我们最初视察发现，在免疫缺点的小鼠中，即便关闭了MYC，肿瘤也一样不能被击退。”

两个重要蛋白：PD-L1和CD47

在这1研究中，Felsher的团队致力于寻觅MYC失活和抗肿瘤免疫反应之间的关系。在由MYC过表达引诱的T细胞急性淋巴细胞白血病（Tcellacutelymphoblasticleukemia，T-ALL）和肝癌转基因小鼠模型中，研究人员发现，PD-L1和CD47的水平与MYC激活相干。

据了解，PD-L1是禁止T细胞激活的信号通路中的1部分；而CD47是1种细胞表面蛋白，它的功能是抑制巨噬细胞和其它免疫细胞。当研究人员关闭MYC的过表达，他们发现，PD-L1和CD47的水平随之降落。在人T-ALL细胞系和3种人类实体瘤细胞系中，抑制MYC的表达也能够下落这两种蛋白的水平，但不会影响其它免疫细胞表面受体的表达。在3个原发性人类肿瘤样本中，Science：MYC基因是癌症帮凶，PD-L1和CD47的表达也与Myc相干，Science：MYC基因是癌症帮凶。

随后，科学家们证明PD-L1和CD47表达的下降对肿瘤的消退非常重要。他们发现，如果Myc被抑制，但PD-L1和CD47依然过表达，MYC驱动的T-ALL小鼠的肿瘤仍然存在。这1结果证实了Myc的这两个target在调理免疫系统逃逸中的重要作用。

研究还表明，在老鼠和人转化细胞中，MYC直接结合了这两个免疫基因的启动子。使用人bone癌细胞系，研究小组发现，MYC只有在肿瘤细胞中高表达的情况下才会结合这两个基因的启动子。

下1步方向和利用前景

Felsher说：“这1研究表明，Science：MYC基因是癌症帮凶，Myc可能成为1个很有前景的抗癌靶点。现在，我们已知道PD-L1和CD47与MYC相干，但是极可能这其中还触及其它的免疫检查点分子。我们正在做更广泛的筛查。”

未参与该研究的剑桥大学癌症研究人员GerardEvan说：“这1研究表明，MYC与增殖的肿瘤细胞外环境的构成有很深入的关系。”芝加哥大学的ThomasGajewski表示，这是1项创新的成果，有可能会帮助找到靶向Myc的药物。另外，这1研究论述的机理也将对改进免疫治疗的疗效产生1定的影响。