BRCA1：除了是乳腺癌易感基因，还与阿尔兹海默症有关联

BRCA1（乳腺癌易感基因1，breastcancersusceptibilitygene1）是科学家于1990年发现的首个直接与遗传性乳腺癌相干的易感基因，BRCA1：除了是乳腺癌易感基因，还与阿尔兹海默症有关联。据研究证实，女性BRCA1突变携带者患乳腺癌的风险高达60%⑻0%，同时也会显著增加患卵巢癌的风险（15%⑷5%）。

这也是为什么38岁的美国好莱坞女星安吉丽娜•朱莉由于携带有遗传病BRCA1突变基因，于2013年和2015年分别进行了预防性双乳切除术和卵巢、输卵管切除手术。

易感基因BRCA1与乳腺癌、卵巢癌……

其实，BRCA1基因是1种抑制恶性肿瘤产生的良好基因，其编码的蛋白因含有多个功能区域，BRCA1：除了是乳腺癌易感基因，还与阿尔兹海默症有关联，通过与其他基因、蛋白互作从而具有广泛的生物学功能，包括抑制肿瘤、调控细胞周期、DNA损伤修复等。所以可以预感，1旦BRCA1基因产生突变，或与BRCA1蛋白存在相互作用的相干蛋白、基因产生突变，极可能影响其正常的生理功能，从而引发癌症风险增加。

已有研究证实，突变的BRCA1基因通过干扰卵巢细胞间程度的生化信号，间接导致卵巢癌。BRCA1基因突变还会影响调理月经周期的卵巢和脑垂体，影响孕酮等激素调理，进而增加癌变可能。除乳腺癌、卵巢癌，BRCA1基因突变还与前列腺癌、结肠癌等相干。

Nature子刊新发现：BRCA1蛋白与阿尔兹海默症相干

11月30日，Nature子刊《NatureCommunications》发表1篇文章，首次证实BRCA1参与调控学习和记忆功能，与阿尔兹海默症相干。文章由来自于格莱斯顿研究所（GladstoneInstitutes）的科学家团队完成，BRCA1：除了是乳腺癌易感基因，还与阿尔兹海默症有关联，他们首次发现BRCA1蛋白在神经元中一样扮演侧重要角色。

这1最新发现明显与其在癌症中与细胞异常增殖的发现相悖，由于神经衰退性疾病通常都表现为脑细胞萎缩。

BRCA1蛋白降落影响，影响神经元DNA损伤修复

众所周知，BRCA1蛋白功能之1是修复损伤的DNA，而在神经元细胞中，DNA双链断裂属于正常现象。所以研究人员推测，神经细胞DNA锻炼和修复处于1个循环，其正常周期是保证学习和记忆功能的关键。1旦，损伤和修复失衡，这些基本功能就会遭到坏影响。

为了验证这1推理，研究团队认为抑制实验鼠神经元细胞BRCA1蛋白表达量。结果发现，关键蛋白表达量的下降，导致DNA损伤积累和神经收缩，从而影响老鼠的认知和记忆能力。

斟酌到阿尔兹海默症也有着类似的认知能力降落、神经细胞萎缩等病理表征，所以研究人员进1步质疑，是否是阿尔兹海默症与BRCA1蛋白表达量有关？

阿尔兹海默症患者神经细胞BRCA1蛋白表达量下降

为解开迷惑，研究团队以过世的阿尔兹海默症患者大脑为研究材料，重点分析神经元细胞BRCA1蛋白表达量。数据显示，与正常人相比，阿尔兹海默症患者的神经元BRCA1蛋白表达量下落了65%⑺5%。

为了弄清楚蛋白表达量降落的缘由，研究人员用富含β-淀粉样蛋白的细胞液培养神经元细胞，发现在阿尔兹海默症患者大脑富集的β-淀粉样蛋白会抑制BRCA1蛋白表达，BRCA1：除了是乳腺癌易感基因，还与阿尔兹海默症有关联，这就意味着BRCA1蛋白多是致使阿尔兹海默症患者大脑DNA修复功能受损的1个重要缘由。

一样，得病老鼠大脑中淀粉样蛋白积累，而BRCA1蛋白表达量降落。目前，研究团队正在验证高度表达BRCA1蛋白，是否是能够预防或逆转神经元细胞萎缩和记忆衰退问题。

格莱斯顿研究所神经系统疾病中心主任LennartMucke表示：“对BRCA1在内的修复因子的临床学操作，将有可能成为终究制止阿尔兹海默症患者神经损伤和认知能力衰退的医疗手段。通过正常化BRCA1蛋白含量和功能，有望能够保护神经元细胞免受过量的DNA损伤。”