两种基因与先天性四肢皮肤环形褶皱相关

比利时鲁汶大学的临床遗传学家最近发现了两种与罕见的先天综合征——4肢皮肤环形褶皱相干的基因。

在60年代，人们用“米其林-轮胎婴儿综合征”来描述那些先天手臂和腿部皮肤褶皱的婴儿，两种基因与先天性四肢皮肤环形褶皱相关。4肢的这些皮肤褶皱是这类疾病的最多见特点。该病现在称为坤泽类型环形皮肤褶皱，两种基因与先天性四肢皮肤环形褶皱相关。鲁汶大学专家HildeVanEsch教授说道，“这类皮肤褶皱会自然消失1段时间，受影响的儿童通常表现为智力残疾，身材矮小和畸形的面部特点”。

全球范围内该病的10几例病例报导，得病者非常罕见。Esch继续说道，“虽然得病人数很少，我们还是找到了其中的8名患者。通过对他们的基因分析发现，有两种基因与该病的产生有关——MAPRE2和TUBB。这两种基因都包括能够组成骨骼细胞的相干蛋白的密码子，这些蛋白与微管和管型蛋白的构成有关”，两种基因与先天性四肢皮肤环形褶皱相关。

这些蛋白与相干细胞分化和增殖密切相干，特别是胚胎时期。通过生化和细胞实验，维也纳份子病例研究中心的DavidKeays教授和纽约大学的Cowan教授证实了该两种基因的突变与微管代谢异常有关。

另外，两种基因与先天性四肢皮肤环形褶皱相关，在斑马鱼模型中，当MAPRE2基因灭活后，其鳃弓不能正常发育。但是在人类胚胎发育阶段，也会有鳃弓的构成，从而能够构成面部。在该病患者中，1些本应当组成鳃弓的细胞没有及时到达该处，这使得患者脸部发育异常。后续的研究将进1步探索该病患者皮肤褶皱和智力低下的机制。

该研究结果发表在近期的美国人类基因学报（TheAmericanJournalofHumanGenetics）上，题为：Twogeneslinkedtointellectualdisabilityandcircularskincreasesonlimbs。