肿瘤微环境和免疫治疗：深入研究生物标志物

来自CellImmunity的预览报告。预测免疫治疗方法对癌症病人的治疗效果是10分重要的，预知医治效果的好坏将大大提高病人的生活质量。Garraway和他的同事证明新抗原(neoantigen)，非同义突变和过继免疫基因的频率和数量真正可以起到预测免疫医治方法对病人医治效果的好坏，想做到这1点，单单关注某1新抗原或突变基因是远远不够的。

文献来源：TumorMicroenvironmentandImmunotherapy:TheWholePictureIsBetterThanaGlimpse，肿瘤微环境和免疫治疗：深入研究生物标志物.

分子靶向免疫检查点细胞毒性T淋巴细胞抗原4(CTLA4)，程序性细胞死亡1型受体(PD⑴)，程序性细胞死亡配体(PD-L1和PD-L2)的方法在癌症治疗中取得的巨大成功直接证明了免疫系统在清除肿瘤细胞中的巨大作用。虽然这些免疫医治方法有非常突出的治疗效果，但是能够收到明显医治应对的病人很少，目前研究者还不太明确能够影响治疗应对效果的因素。所以在医治进程中，肿瘤微环境和免疫治疗：深入研究生物标志物，预测病人是否是能够有效产生免疫医治应对是10分重要的1个问题。

寻觅新的免疫应对的生物标志物1种方法是明确对肿瘤特异的抗原。1个例子就是新抗原(neoantigen)，新抗原就是肿瘤中的突变多肽，所以在正常组织中是不存在的。近来使用全基因组测序，明确新抗原的计划更加可行。研究者使用肿瘤的RNA测序来检测表达基因当中的突变。他们使用计算机来处理得到的数据，以后寻觅生物样MHC多肽结合体。检测到许多免疫原性肿瘤细胞有很高的突变率，因此会有更多的新抗原出现。

在最近的1期Science上，VanAllen等报导了40个转移性黑色素瘤病人在接受CTLA⑷阻滞免疫医治前后的扩大的全基因组分析，肿瘤微环境和免疫治疗：深入研究生物标志物。这些数据表明新抗原和非同义突变数量越多，频率越高的病人更有可能应对CTLA⑷免疫医治。但是，没有单1新抗原或突变与临床治疗相干。更有趣的是，当作者检测临床医治有效的与细胞溶解活性相干免疫基因和细胞检查点的表达时，比起没有临床应对的病人，肿瘤微环境和免疫治疗：深入研究生物标志物，表达量更高。所有的数据都表明，不是单1突变可以预测病人的临床医治效果，而是只要广泛关注突变的多发生频率和在肿瘤微环境中广泛的T细胞应对才有可能做到有效预测。