预测HIV病毒反弹的生物标志物

现在，预测HIV病毒反弹的生物标志物，根据澳大利亚新南威尔士大学（UNSW）的1项研究结果，研究人员能够更好地预测“在艾滋病患者停止医治后多久HIV将会反弹？”

这1重大进展，来自于两家机构和其他国际合作火伴之间长达10年的合作关系，为了解“HIV为何延续存在于1些患者体内，而在另外一些患者体内处于潜伏状态其实不容易检测”开辟了新的方向。相干研究发表在10月9日的《NatureCommunications》杂志上。

文献来源：ImmunologicalbiomarkerspredictHIV⑴viralreboundaftertreatmentinterruption.

虽然现有的抗逆转录病毒疗法（ART）可禁止艾滋病毒的复制，但其实不能完全消除病毒。破坏“隐藏”的病毒库，依然是HIV研究的“圣杯”。在正常情况下，当ART停止后，HIV病毒载量会在几个星期内反弹。今年4月份在《PNAS》发表的1项研究中，来自美国宾夕法尼亚州大学和洛斯阿拉莫斯国家实验室的研究人员，开发出1种数学模型指出，1个人遇到艾滋病毒反弹的可能性，取决于他们的细胞毒素淋巴t细胞的强度和治疗终止时潜伏艾滋病病毒储存库的尺寸。这项研究和之前的研究已表明，在感染几周后用ART医治，可在1些患者中产生1种“治疗后控制”的状态。但是，引导和保持这类减缓状态的机制，目前还不清楚。

这项新的研究为了解“保持体内病毒延续感染的进程——这对消除HIV相当重要”，提供了1个新的突破口。在牛津大学研究员JohnFrater的带领下，该国际研究小组回顾性地分析了来自1项随机的、HIV原发感染患者研究的数据，他们都参与了SPARTAC实验，预测HIV病毒反弹的生物标志物。研究人员比较了欧洲、巴西和澳大利亚的154名患者的T细胞，这些患者在12或48周后中断了ART医治。T细胞在免疫系统的保护进程中发挥主要的作用。

在提出1份免疫系统生物标志物名单（包括18个）后，研究人员发现其中3个标志物——PD⑴、Tim⑶和Lag⑶，是统计学显著的、病毒反弹时间的预测因子。研究人员发现，高水平的这些生物标志物，在患者开始ART医治之前附着于“疲劳”的T细胞，与治疗中断后病毒的更早反弹有关。这在之前从未被证明过。

前牛津大学教师、现任新南威尔士大学医学院院长的RodneyPhillips教授，在病毒早期复苏相干生物标记物的发现进程中，起了1个非常重要的作用。他在2003年提议，在SPARTAC实验进程中对接受ART治疗的患者进行免疫学和病毒学研究，为研究人员提供了10年后发现这1结果所需的数据。

Phillips教授说：“SPARTAC研究将永久不能被再次重复，它为我们提供了1个千载难逢的机会，在这个特殊的HIV患者群体中探究病毒反弹的缘由。专注于疲劳标志物是重要的1步，由于它给了我们相当重要的线索，探索为什么有些人能够在治疗被中断后更好地控制病毒。”

本文共同作者之1、UNSWKirby研究所的AnthonyKelleher教授表示，了解HIV停留在“减缓期”的机制，对根除病毒是必不可少的。他指出：“我们希望能够预测，在我们给患者中断ART以后病毒将如何表现，以检测旨在消灭HIV的药物疗法。”

UNSWScientia教授、Kirby研究所主任DavidCooper和KerstenKoelsch博士，预测HIV病毒反弹的生物标志物，也是该研究团队的主要成员。

临床指南现在建议患者继续ART治疗，很大程度上是由于另外一个UNSWKirby学院带领的研究项目，称为START(StrategicTimingofantiRetroviralTreatment)临床实验。这些实验结果提供了确切的证据表明，尽早开始ART治疗还有其他好处。

具有PD1生物标志物的免疫细胞，已被肯定为医治4级黑色素瘤或末期癌症的1个药物靶点。研究人员目前正在推敲如何在他们的HIV研究中，用PD1标记来操纵免疫细胞。这项研究的作者建议，在未来的研究中推敲现在这些生物标志物，以调查如何在ART后控制HIV。