p16/Ki-67优化宫颈癌筛查策略

日前，中华医学会病理学分会第210次学术会议暨第4届中国病理年会在重庆召开。预会期间，北京大学人民医院赵昀教授、中国医学科学院肿瘤医院郭会芹教授、广东省人民医院梅平教授等专家对最新的CINtecPLUS(p16/Ki⑹7细胞学双染检测)和p16组织学检测在宫颈癌筛查中的利用进行了交换探讨，以有效指点临床实践。

p16/Ki⑹7同时表达提示细胞周期调控失调

郭会芹教授指出，延续性的人乳头状瘤病毒(HPV)感染是致使宫颈癌的主要缘由。通常，若HPV感染不清除，则会产生病毒致癌蛋白E6和E7，引发包括Ki⑹7、p16蛋白在内的本来正常的细胞增殖蛋白出现异常表达。

p16基因是细胞周期素依赖性激酶抑制剂的典型代表，也称为p16INK4。p16过度表达提示细胞处于细胞周期的阻滞期，可作为宫颈病变的标志物。而Ki⑹7是1种标志着细胞周期进展及增殖期细胞的核抗原基因，其过度表达提示细胞处于细胞周期的增殖期。若p16和Ki⑹7同时过度表达，细胞周期调控失调。在同1细胞中同时检测p16和Ki⑹7可作为细胞周期失调的标志物，其与高危型HPV病毒引导的致癌性转化相干，可帮助检出真实的病变细胞，且不依赖于形态学检查结果。当p16/Ki⑹7检测阳性时，可强烈提示高级别病变，为辨别潜伏高级别病变妇女提供了客观检测指标，p16/Ki-67优化宫颈癌筛查策略。

目前，我国宫颈癌筛查面临细胞学检测敏感度较低(50%~70%)、视察者间重复性差、质量控制不足、技术人员缺少等问题，生物标志物p16/Ki⑹7的利用可有效改良细胞学分流检测。

广东省人民医院梅平教授在会上分享了CINtecPLUS的临床研究数据。1项多国家、多中心的前瞻性研究PALMS对超过27000名、平均年龄39.9岁的妇女进行筛查。在575例细胞学检测为不典型鳞状细胞(ASC-US)的患者中，18例患者经活检证实为宫颈上皮内瘤变(CIN)2以上，CINtecPLUS双染的灵敏度为94%，特异性为78%且高于HC2HPV检测。

EEMAPS回顾性研究说明，双染检测可作为更公道的低度鳞状上皮内病变(LSIL)分流手段。当采取细胞学与HPV联合筛查时，CINtecPLUS双染检测可利用于对细胞学阴性但高危型HPV阳性者进行分流检测，p16/Ki-67优化宫颈癌筛查策略。

郭会芹教授分享了CINtecPLUS阅片体验，双染阅片可有效减轻阅片医生负担。罗氏诊断CINtecPLUSCytology检测能实现对p16与Ki⑹7的联合检测，具有优秀的特异性和灵敏度。该检测预计将于2015年年底在中国上市。p16组织学检测：

提高病理诊断的准确性，指导宫颈癌临床诊疗

赵昀教授从临床医生角度，探讨了p16在临床中的使意图义。赵教授特别强调了宫颈病变过度治疗给患者带来的损伤，因此临床需要准确的病理诊断结果以指点患者医治。

通常，宫颈鳞状上皮癌前病变即CIN，对CIN进行更准确的分级，对临床医治决策相当重要。LAST项目证实，p16INK4a的利用对提高诊断1致性具有高质量证据，推荐在4种情况下使用p16INK4a染色。

基于病理学诊断的更新，宫颈病变临床管理随之调解。美国病理学家协会(CAP)和美国阴道镜和宫颈病理学会(ASCCP)推荐LSIL管理同CIN1的管理;对大多数女性而言，高级别病变(HSIL)管理同CIN2/3。对CIN2/p16INK4a阴性的病例依照LSIL管理，随诊视察;对CIN2/p16INK4a阳性的病例按HSIL管理，推荐治疗。对年轻女性的HSIL(CIN2)或HSIL但未明确CIN2或3的病例，可每6个月进行1次细胞学和阴道镜检查，若病变延续24个月、阴道镜检查不满意、病变面积增大或阴道镜检查较之前加重，则给予医治。

通过生物标志物p16INK4a可从更微观的层面理解宫颈癌前病变的病理机制，提高LSIL/HSIL判读准确性，确保临床对患者进行更公道的分流管理。