盘点国家科学技术奖：遗传病致病基因

2014年度国家科学技术嘉奖大会9日在北京举行，此次国家科学技术奖共授予318项成果国家自然科学奖、国家技术发明奖和国家科学技术奖。

各奖项分别的比例为国家自然科学奖46项、国家技术发明奖70项、国家科学技术进步奖202项，约为15%、25%、60%。而且今年共推荐中华人民共和国国籍科学技术合作奖29项，为历年推荐数量最多。诺贝尔物理学奖取得者、俄罗斯科学家若列斯·伊万诺维奇·阿尔费罗夫等7位外籍科学家和美国德州大学MD安德森癌症中心获奖。

另外据分析，此次获奖项目从立项到结题的平均时间为10.7年，研究时间最长的是自然奖2等奖项目“中国两栖动物系统学研究”，该项目从1961年7月至2010年3月、用时49年。

其中北京协和医学院，中国医科大学附属第1医院的“遗传病致病基因和致病基因组重排的新发现”是由北京协和医学院张学，盘点国家科学技术奖：遗传病致病基因，王宝玺，沈岩，孙淼和中国医科大学附属第1医院何春涤等人完成。

单基因病和基因组病都可在家系内按孟德尔遗传方式传递，盘点国家科学技术奖：遗传病致病基因，同属孟德尔病（Mendeliandisorder）。人群中孟德尔病整体得病率为2%。我国每一年最少诞生20万孟德尔病患儿。大量的遗传病患儿诞生，已成为我国诞生缺点居高不下的主要缘由之1。发现致病基因或致病基因组重排，是揭露孟德尔病及相干常见复杂疾病产生机制的突破口，可为研发治疗新药或新策略提供份子靶点，还可为认知趣关基因的生物学功能提供关键线索。发现致病基因或致病基因组重排可为基因诊断、携带者筛查和产前诊断提供理论根据和技术手段，能直接转化为诞生缺点防治的实际利用，有效避免严重致愚、致残和致死性遗传病患儿诞生。

这1项目以遗传性皮肤病和先天性肢端畸形等遗传病为切入点，采取定位候选策略发现单基因病致病基因；联合全基因组高分辨率拷贝数变异扫描、定量PCR和荧光原位杂交等技术鉴定基因组病致病基因组重排。项目取得的创新性成果包括：

1.发现3个家族性反常性痤疮致病基因，揭露了反常性痤疮的份子病发机制。在6个家族性反常性痤疮家系中发现gamma-分泌酶亚单位基因NCSTN、PSEN1或PSENEN的丧失功能突变，证明该病产生的遗传机制为gamma-分泌酶亚单位基因的单倍性不足，份子机制为gamma-分泌酶-Notch通路功能缺点，表明家族性反常性痤疮和早发家族性Alzheimer病可以是同1基因不同性质突变的结果。

2.发现并阐明了MarieUnna型遗传性稀毛症的遗传机制。在19个该病家系中发现HR基因上游开放读码框（uORF）U2HR的突变，证明突变导致HR基因蛋白翻译水平提高。

3.肯定先天性全身多毛症为基因组病，证明先天性全身终毛增多症是1种新的微缺失/微重复综合征，发现回文结构介导染色体间插入的新机制。

4.发现V型并指和1种新型短指-并指综合征的致病基因，明确了IV型并指的致病基因组重排。

5.明确了EPHA2基因突变可致使不同类型的先天性白内障。本项目共发现单基因病致病基因6个（NCSTN、PSEN1、PSENEN、U2HR、HOXD13和EPHA2）和基因组病致病基因组重排3种（17q24微缺失/微重复、Xq27.1常染色体插入和7q36微重复），改写人类孟德尔病数据库10个条目。

10篇代表性论文（包括Science1篇、NatureGenetics1篇和AmJHumGenet3篇）被SCI他引256次，4篇被F1000专家正面点评，3篇的发现被收入《Fitzpatrick’sDermatologyinGeneralMedicine》、《GeneControl》、《Dorland’sIllustratedMedicalDictionary》或《EncyclopediaofHumanGeneticsandDisease》等著名教科书或词典或百科全书，3篇被收入NatureMilestonesinCutaneousBiology。