天津医科大学郝希山院士PNAS绘制胃癌突变图谱

来自天津医科大学、德克萨斯大学MD安德森癌症中心及加州大学圣地亚哥分校等处的研究人员，在新研究中绘制出了中国人群胃癌（Gastriccancer）的突变图谱，并探讨了其对预后和医治的意义。研究结果发布在1月12日的《美国国家科学院院刊》（PNAS）杂志上。

文献来源：MutationallandscapeofgastricadenocarcinomainChinese:Implicationsforprognosisandtherapy

中国工程院院士、天津医科大学名誉校长郝希山（XishanHao）教授、德克萨斯大学MD安德森癌症中心的WeiZhang教授，和美国国家科学院院士、加州大学圣地亚哥分校的WebsterK.Caveneeo教授是这篇论文的共同通讯作者。

胃癌是1种常见的恶性肿瘤，其病发率居全球恶性肿瘤第4位，病死率居全球恶性肿瘤第2位。据世界卫生组织统计，2012年全球有72.3万人因胃癌死亡，仅次于肺癌和肝癌。东亚地区是胃癌多发区，中国、日本和韩国3个国家的胃癌总人数约占全球的70%左右。

胃癌是由基因突变引发，因幽门螺旋杆菌感染、进食过量腌肉及泡菜等研制食品、或吸烟、令致癌物于胃部构成，破坏DNA而导致。初期胃癌无明显症状，大多数患者救治时已到中晚期。当前胃癌的医治效果其实不理想，过去30年，我国胃癌手术医治的5年生存率为20⑶0%，欧美资料也显示可切除胃癌5年生存率为10⑶0%。因此当前临床上迫切需要新的预后标记物和开发出新型的治疗策略。

为了鉴别出可推动开发出个体化医治策略的潜伏临床医治靶点，天津医科大学郝希山院士PNAS绘制胃癌突变图谱，研究人员对78个组织学及解剖位置相异的胃癌进行了全外显子测序，并对2个胃癌病例进行了全基因组测序，每位患者均提供了3个原发性肿瘤和两个匹配的淋巴结转移灶。基于研究数据将胃癌分为了呈高水平克隆异质性(HiC)或低水平克隆异质性(LoC)的两种亚型。研究人员发现HiC亚型与相对较高的年龄、TP53突变、丰富的C>G转化和明显较短的生存期有关联；而LoC亚型则与较年轻的年龄、ARID1A突变和明显延长的生存期有关联。

对来自两名患者多个样本的全基因组测序数据进行系统进化树（Phylogenetictree）分析，揭露出了胃癌转移灶的克隆演化，并发现了1些组合医治可靶向的积累遗传缺点，天津医科大学郝希山院士PNAS绘制胃癌突变图谱。借助于靶向测序研究人员在独立的1组216病例中验证了最频发的突变基因，是同源重组DNA修复、Wnt和PI3K-ERBB信号通路的成员。值得注意的是，在10%的胃癌病例中发现了药物可及的NRG1(neuregulin⑴)和ERBB4配体-受体的1些新突变。另外，天津医科大学郝希山院士PNAS绘制胃癌突变图谱，研究人员还在8%的病例中发现1些BRCA2基因突变，并在癌症基因组图集（CancerGenomeAtlas）胃癌组群中对其进行了验证，证实其与显著延长的生存期有关联。

这项研究为我们揭露了1些新的胃癌预后遗传标记物，并为推动胃癌的个体化医治及开发出新的临床治疗方法指明了方向。