新的糖尿病基因组学标签

糖尿病影响全球数以百万计的人，最近，约翰霍普金斯大学的研究人员，在小鼠和人类中分析了瘦者和肥胖者的基因组学和表观基因组学，找到了很多关于“基因和环境如何共同引发糖尿病”的线索。他们的研究结果表明，肥胖引导的表观基因组学变化——DNA上的可逆性化学“标签”，在小鼠和人类之间是惊人类似的，可能为该疾病的预防和医治提供新的途径。相干研究结果发表在2015年1月6日的《CellMetabolism》杂志。

文献来源：Mouse-HumanExperimentalEpigeneticAnalysisUnmasksDietaryTargetsandGeneticLiabilityforDiabeticPhenotypes.

约翰霍普金斯大学医学院基础生物医学科学研究所表观遗传学中心主任AndrewFeinberg博士说：“众所周知，像糖尿病这样最多见的疾病，是由遗传学和环境风险因素的组合所引发的。我们1直没能弄清楚，这二者之间究竟是如何产生联系的，新的糖尿病基因组学标签。这项研究朝这个方向迈进了1步。”

Feinberg长时间研究表观基因组学，他将其比作在DNA“硬件”上运行的“软件”。表观遗传学化学标签影响着基因是不是被使用？和有多少基因被使用？而不会改变其本身的遗传密码。

Feinberg想知道，表观遗传学是不是能够部份解释飞涨的2型糖尿病全球病发率，新的糖尿病基因组学标签。已有研究证实，肥胖是该疾病的1种风险因素，所以Feinberg研究小组与约翰霍普金斯大学代谢及肥胖研究中心生理学副教授G.WilliamWong带领的1个小组合作，研究了其他方面完全相同的小鼠的表观遗传学，新的糖尿病基因组学标签，这些小鼠有的被喂食普通膳食，有的被喂食高热量的膳食。

通过分析小鼠脂肪细胞DNA上超过700万个表观遗传学标记，研究人员在正常小鼠和肥胖小鼠之间发现了明显的差异。在瘦鼠中，1些具有化学标签的位点（称为甲基原子团）丢失，而在肥胖小鼠中则相反。甲基原子团可制止基因制造蛋白质。

与瑞典卡罗林斯卡学院的同事1起，Feinberg及其研究小组随后检测了是不是相同的差异模式也存在于瘦人及胖人的脂肪细胞中，他们惊讶地发现，确切如此。Feinberg说：“小鼠和人类在进化上已分离了5000万年，所以肥胖能在这两个物种当中引发相同的表观遗传学变化，这非常的有趣。有多是，当食品供应是高度可变时，这些表观遗传学变化可帮助我们的身体适应临时激增的热量。但是如果继续进食长时间高热量饮食，一样的表观遗传学模式就会引发疾病风险。”

该研究小组还发现，1些与肥胖相干的表观遗传学变化，会影响已知可增加糖尿病风险的基因。其他表观遗传学变化则会影响与该疾病没有确切关系的基因，但是它们在身体分解和吸收营养物资的进程（该进程称为新陈代谢）中发挥作用。Wong说：“这项研究发现了1系列的基因，这些基因之前并没有被证明在糖尿病中发挥作用。在进1步的测试中，我们发现，这些基因中最少有1些基因的确会调理胰岛素对糖吸收的作用；这为2型糖尿病新的潜伏治疗靶点，提供了深入见解。”

Feinberg说，除提供药物开发的线索以外，该研究还建议，我们应当开发1种表观遗传学检测方法，来肯定哪些人会更早地得糖尿病，从而为这类疾病的预防提供更多的希望，新的糖尿病基因组学标签。