最近,美国俄亥俄州立大学综合癌症中心-ArthurG.James肿瘤医院和RichardJ.Solove研究所(OSUCCC-James)研究人员带领的1项新研究,描写了1种新的标志物,可能帮助医生为许多急性髓细胞白血病(AML)老年患者选择毒性最小、最有效的医治方法。AML好发于老年人,中位病发,年龄为65~70岁,35%新诊断的AML患者年龄≥75岁,3年的生存率为5%到15%。
文献来源:ExpressionandprognosticimpactoflncRNAsinacutemyeloidleukemia,PNAS:lncRNA可作为白血病预后标志物.
研究人员研究了称为长非编码RNAs(lncRNAs)的分子的模式,这类RNA份子长度超过200个核苷酸单位,参与基因的调理。研究人员在60岁及以上得了细胞遗传学正常(CN)AML的老年患者中,检测了lncRNAs的丰度或表达。相干研究结果发表在最近的《PNAS》杂志。
本文第1作者、俄亥俄州立大学内科学副教授RamiroGarzon博士指出:“我们已确认了48个lncRNAs的模式,可预测老年CN-AML患者对标准化疗的反应和总生存率。”
他说:“在良好组中的患者,对标准化疗反应的几率较高,而在不利组中的患者,1般对医治的反应不佳,具有较差的整体生存率。”
本研究首席研究员、俄亥俄州立大学特聘教授ClaraD.Bloomfield博士说,这些结果非常重要,有几个缘由。“首先,它们强烈表明,PNAS:lncRNA可作为白血病预后标志物,lncRNA表达谱可以预测哪些患者会对标准治疗有反应。这很重要,由于它可以使患者免受实验性疗法的毒副作用。”
“被分在不利组中的患者,将接受不同的疗法,干细胞移植或用新医治方法的1个临床实验。因此,本研究将帮助我们为每名患者定制白血病疗法。”另外,她说,这项研究为新疗法的开发肯定了很多新靶点。
Garzon、Bloomfield及其同事们,利用来自CancerandLeukemiaGroupB临床实验的148名老年CN-AML患者的骨髓样本,开发了1种预后评分系统。所有患者都接受了相同的化疗方案。
研究人员首先肯定了与预后最相干的48个lncRNAs。利用这48个lncRNAs,研究人员将患者分为两组:具有良好预后得分和具有不好预后得分的患者。然后,研究人员在71名接受一样医治的CN-AML患者独立匹配组中,验证了预后得分。
将具有不利预后得分的患者与具有良好得分的患者进行对比,显示以下:
•具有不利分得分的患者,具有较低的完全反应(CR)率(分别为54%和89%);
•CR3年后,具有不利分得分的患者当中,只有7%的人完全摆脱了疾病,PNAS:lncRNA可作为白血病预后标志物,而具有良好分值的患者中,这个值是39%。
•具有不利得分的这些患者,3年的总生存率是10%,而具有良好得分的患者为43%。
•独特的lncRNA表达谱与6个临床上重要的CN-AML突变有关。
总而言之,研究人员发现,lncRNA表达谱与AML的复发性突变、临床特点和预后有关。这些lncRNAs的1部分,可能在白血病生成中起着功能性作用。另外,lncRNAs可以用作AML预后的生物标志物。
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