Leo1基因可增加白血病发病率

急性髓细胞白血病(acutemyelocyticleukemia，AML)包括所有非淋巴细胞来源的急性白血病。急性髓系白血病是造血系统的髓系原始细胞克隆性恶性增殖性疾病。是1个具有高度异质性的疾病群，它可以由正常髓系细胞分化发育进程中不同阶段的造血祖细胞恶性变转化。

文献来源：LEO1isregulatedbyPRL⑶andmediatesitsoncogenicpropertiesinacutemyelogenousleukemia.

最近，由新加坡国立大学（NUS）癌症科学研究所（CSISingapore）进行的1项最新研究发现，Leo1基因的增加，可影响与急性髓细胞白血病直接相干的其他基因，从而增加癌症的病发率。

在CSISingapore高级首席研究员和实行主任、新加坡国立大学癌症研究所主任ChngWeeJoo副教授的带领下，科学家们发现，抑制Leo1和Leo1下游信号通路，可为AML的靶向治疗提供1种途径。相干研究结果最近发表在《CancerResearch》杂志。

另外，这项研究首次表明，PRL⑶蛋白在核糖核酸（RNA）相干进程的调控中发挥作用，这1结果可有助于我们理解“该蛋白如何有助于肿瘤进展”。该研究小组的工作，是第1次在白血病中大范围地定量调查PRL⑶所调控的蛋白。

我们知道，PRL⑶的表达升高与许多癌症类型的进展和转移有关，包括胃癌、卵巢癌、子宫癌、肺癌、肝癌和乳腺癌，Leo1基因可增加白血病发病率。特别是，在大约1半的AML患者中，PRL⑶蛋白是过度表达的，并与不良预后有关。AssocProfChng及其研究小组首次报导称，PRL⑶蛋白表达在大约47%的AML病例中是升高的，而在骨髓中的正常骨髓细胞中则不存在。因此，PRL⑶被视为1个很有吸引力的治疗靶点。

此前，对PRL⑶机制的研究是有限的。在这项研究中，研究人员使用了1种新的、先进的SILAC型质谱分析法，以1种更全面的方式来肯定PRL⑶引诱的所有蛋白质变化。利用这类方法，他们发现，Leo1基因作为PRL⑶磷酸酶的1个全新靶点，能够抑制Leo1和Leo1下游信号通路，可为AML患者的PRL⑶靶向治疗，提供1种新途径。

在下1阶段的研究中，该研究小组正在验证Leo1下游几种重要的蛋白质，是否是可用作生物标志物和药物靶标，改良PRL⑶高表达的白血病治疗。

AssocProfChng说：“我们之前的研究表明，PRL⑶对急性髓性白血病患者具有重要的临床和生物学意义，因此多是1个有用的治疗靶标，Leo1基因可增加白血病发病率。在当前的研究中，Leo1基因可增加白血病发病率，我们采取进1步的研究，理解PRL⑶如何赋予白血病细胞癌症的性能。这为根据机理公道地设计治疗方法，提供了1个框架。在这个进程中，我们还将开产生物标志物，来更好地为患者选择疗法，因此，有助于白血病患者的个性化治疗。”