PNAS：高胰岛素水平与肥胖途径相关联

最近，UT西南医学中心的研究人员发现，高水平胰岛素与导致肥胖的通路之间存在1种关键的联系，这些发现可能对糖尿病治疗具有重要的影响。

文献来源：Hyperglycemiainrodentmodelsoftype2diabetesrequiresinsulin-resistantalphacells.

通过研究缺少胰高血糖素（glucagon）受体的转基因小鼠，UT西南医学中心Touchstone糖尿病中心的研究人员发现，施与小鼠高水平的胰岛素（通经常使用来抵消糖尿病的影响或2型糖尿病的胰岛素抵抗），也可增进1些导致肥胖的进程。

胰高血糖素可刺激肝脏生产的葡萄糖进入血液中，PNAS：高胰岛素水平与肥胖途径相关联，从而保持大脑的燃料供应。胰岛素可阻断胰高血糖素的分泌，对抗胰高血糖素对肝脏的作用，并唆使身体从血液中摄取葡萄糖。2型糖尿病患者不能正确地响应胰岛素，并且胰高血糖素生产失控，从而导致肝脏过量生产葡萄糖，引发高血糖水平。2型糖尿病患者常常使用胰岛素，来努力克服胰岛素抵抗和下降血糖水平。

本文通讯作者、UT西南医学中心Touchstone糖尿病中心成员MichaelRoth教授解释说，但是胰岛素也会唆使身体产生脂肪，所以，当给予小鼠控制过剩葡萄糖所需的高水平胰岛素时，小鼠会变胖。

Roth博士称：“我们发现，缺少胰高血糖素受体的小鼠，不会发胖，除非给予它们2型糖尿病小鼠（和人）中发现的高水平胰岛素。这1结果表明，在这些得了胰岛素抵抗和2型糖尿病的人当中发现的高水平胰岛素，是肥胖及其并发症的1个促进因素。”

Roth博士警告说，如果这类反应也产生在人类当中，那么用高于正常量的胰岛素医治2型糖尿病患者，可能有助于肥胖的发展。

研究结果表明，医生可能需要重新斟酌使用强化胰岛素疗法，来控制具有高胰岛素血症（胰岛素生产过剩）的肥胖糖尿病患者中的高血糖症（高血糖水平）。另外，研究结果表明，抑制胰高血糖素的作用，可以避免高胰岛素血症，PNAS：高胰岛素水平与肥胖途径相关联，而不会引发糖尿病。研究小组发现，抑制肥胖、胰岛素抵抗的2型糖尿病小鼠中的胰高血糖素，可以使其血糖恢复到正常水平。

胰高血糖素和胰岛素通常相互抵消，作为稳定血糖水平的1部分作用。胰高血糖素是由胰腺响应低浓度胰岛素而产生和释放的，相反，胰高血糖素释放遭到高水平血糖的抑制。在服用胰岛素用以控制高血糖的2型糖尿病患者中，这两种激素之间的平衡遭到破坏。过量的胰岛素转而会使人产生多余的脂肪。这些新的结果指出，高胰岛素水平实际上会加重糖尿病。作者建议，比较好的治疗方法，应当是饮食限制和下降胰高血糖素水平。

根据世界卫生组织（WHO）估计，全球约有3.47亿人得了糖尿病，90%的人为2型糖尿病。虽然之前只出现在成年人当中，但是现在2型糖尿病也产生在儿童当中，可能包括并发症，例如心脏病和中风风险增加、神经损伤和眼部疾病。

这项研究工作发表在最近的《PNAS》杂志，PNAS：高胰岛素水平与肥胖途径相关联，是基于诺贝尔奖得主MichaelBrown和JosephGoldstein两位博士的原创性研究，他们由于在胆固醇代谢机制研究中的出色贡献共同取得了1985年的诺贝尔医学和生理学奖。他们表明胰岛素可增加脂肪生成，并证明胰岛素在转录因子SREBP家族活性中发挥作用。