科学家发现BCLAF1 mRNA异常剪接在结直肠癌发展中的作用

　　8月5日，国际学术期刊NatureCommunications在线发表了中国科学院上海生命科学研究院营养科学研究所冯英研究组的最新研究进展：BCLAF1anditssplicingregulatorSRSF10regulatethetumorigenicpotentialofcoloncancercells。该研究发现，Bcl⑵相干转录因子(Bcl⑵-associatedtranscriptionfactor1,BCLAF1)全长蛋白及其mRNA剪接调控蛋白SRSF10具有促进结肠癌细胞增殖和存活能力的重要作用。

文献来源：BCLAF1anditssplicingregulatorSRSF10regulatethetumorigenicpotentialofcoloncancercells.

　　肿瘤产生发展进程中，许多肿瘤相干基因的表达受mRNA选择性剪接的调理。mRNA特定剪接模式的转换和异常选择剪接事件的产生，多是致癌的主要机制之1。结直肠癌作为最多见的恶性肿瘤之1，严重危害人们的生命健康。近20年来，结直肠癌的治疗方法已获得1定的进展，但其病发机制尚不完全清楚。深入探讨结直肠癌的病发机制将有益于寻觅新的医治靶标和治疗策略，科学家发现BCLAF1 mRNA异常剪接在结直肠癌发展中的作用，为个体化医治提供线索。

　　据报导，BCLAF1参与了包括细胞凋亡在内的多个生物学进程。虽然已鉴别出BCLAF1存在几种mRNA剪接异构体，但是对其剪接调控机制和选择性剪接对其功能的影响仍知之甚少。SRSF10是1个重要的mRNA选择性剪接调控蛋白，冯英组之前的研究发现，SRSF10可以通过调控选择性剪接，科学家发现BCLAF1 mRNA异常剪接在结直肠癌发展中的作用，在脂肪组织发育成熟进程中发挥调控作用（MolCellBiol2014）；另外，SRSF10在细胞内通过调理1系列剪接事件，在细胞应激中也发挥重要的调控作用（NucleicAcidsRes2014，GenomicsData2014）。但对SRSF10在肿瘤发展中的作用不甚清楚。

　　该项研究中，博士研究生周雪霞等人在冯英研究员的指导下，与营养所方靖研究员、中山医院吴国豪教授合作，以100例临床结直肠癌样本为实验对象，研究发现BCLAF1exon5a区域在结直肠癌组织中特异性高比例接入。

　　在功能上，包括exon5a外显子所生成的BCLAF1-L全长蛋白具有促进结肠癌细胞增殖和存活能力的作用；在剪接机制上，剪接调控蛋白SRSF10可以特异性结合于exon5a区域从而增进该区域的剪接接入；进1步地研究表明，科学家发现BCLAF1 mRNA异常剪接在结直肠癌发展中的作用，SRSF10本身在结肠癌细胞中也发挥着促癌功能，并且其功能的发挥大部份依赖于对BCLAF1exon5a的剪接调控；SRSF10在临床结直肠癌样本中表达上调，与BCLAF1exon5a的接入比例显现正相干，2者均与结直肠癌的恶性程度相干联。

　　该研究工作证明剪接蛋白SRSF10可以通过调控BCLAF1等下游靶基因mRNA的选择性剪接，从而在结直肠癌的产生发展中发挥重要功能，研究从选择性剪接层面突出了BCLAF1剪接产物在功能上的差异性，科学家发现BCLAF1 mRNA异常剪接在结直肠癌发展中的作用。这1工作不但有助于深入了解结直肠癌的病发机制，并且也为将来的诊断和医治提供了新的靶点和思路。

　　该项工作得到了中科院、国家科技部、国家自然科学基金委等经费支持。