Cancer Cell聚焦肿瘤基因组学

肿瘤基因组学是现**物学的1大热门，癌症研究中的肿瘤驱动机制，医治方面的1些安全隐患，Cancer Cell聚焦肿瘤基因组学，耐药性，和癌症异质性等等都与基因组学有关，也通过基因组学研究获得了很多成果。《CancerCell》8月最新专辑聚集了肿瘤基因组学研究方面的最新进展。

文献：GenomicProfilingofHepatocellularAdenomasRevealsRecurrentFRK-ActivatingMutationsandtheMechanismsofMalignantTransformation．

肝细胞腺瘤（HepatocellularAdenomas）是1种罕见的良性肿瘤，通常多见于服用口服避孕药的女性、接受合成类固醇之男性，或是肝糖储存症患者。

这篇文章主要通过外显子组测序技术，鉴别出了肝细胞腺瘤常发性体细胞FRK突变，这类突变能引导构成性激酶活性，激活STAT3活性，和对Src抑制剂敏感的细胞增殖。研究人员还通过染色体拷贝数和甲基化分析，揭露了与特殊基因突变和肿瘤表型相干的作用模式。

这项研究肯定了良性肝细胞增殖进程中的基因组多样性，和1些新的治疗靶标。

文献：GenomeSequencingofSHHMedulloblastomaPredictsGenotype-RelatedResponsetoSmoothenedInhibition．

这项研究主要针对sonic-hedgehog信号髓母细胞瘤（SHH-MB），研究人员通过完成这类细胞瘤的基因组测序，揭穿了1种与基因型相干的作用新机制。

文献：WidespreadGeneticHeterogeneityinMultipleMyeloma:ImplicationsforTargetedTherapy．

来自Broad研究所的研究人员发现，在多发性骨髓瘤患者的肿瘤中存在着具有不同突变的癌细胞群。这1研究发现有可能在未来影响多发性骨髓瘤患者的医治。

研究人员鉴别出已知在癌症中发挥重要作用的几个关键基因产生了频繁的突变，包括KRAS、NRAS和BRAF。但他们发现其中许多的突变并不是存在于肿瘤的所有癌细胞中，相反它们常常只存在于1小部份细胞——亚克隆群（subclonalpopulation）中。

当前许多有前景的癌症医治针对的都是单个特异的遗传突变。这项新研究表明，在肿瘤由这些亚克隆群构成的患者中这样的靶向疗法有可能存在局限性。

该研究小组在实验室展开后续实验，特别针对现有几种抑制剂靶向的癌基因BRAF展开调查，探讨了这对治疗的1些影响。

以往的研究表明，大约4%的多发性骨髓瘤患者有可能具有这类基因突变，近期的1项研究报告称采取BRAF靶向药物医治1名多发性骨髓瘤患者显示出有前景的结果。另外，BRAF抑制剂还1直被用来医治罹患黑色素瘤和其他癌症情势的患者。但是，在实验室中研究小组发现采取其中的1种靶向药物来治疗包括亚克隆BRAF突变的肿瘤，在比较好的情况下也只能杀死部份的细胞，在最坏的情况下会刺激其他的癌细胞亚群生长。

耐药已成了诸如BRAF抑制剂等靶向疗法医治患者的1个重要障碍。新研究表明，亚克隆群有多是许多患者在治疗后病情复发的1个潜伏缘由。

文献：TargetingOxidativeStressinEmbryonalRhabdomyosarcoma．

密歇根州立大学科学家发现雄性基因缺点会引发肝癌和多种类型的糖尿病。研究采取小鼠为模型，Cancer Cell聚焦肿瘤基因组学，科学家发现NCOA5基因在雄性雌性小鼠中都有表达，当NCOA5基因产生改变时，Cancer Cell聚焦肿瘤基因组学，仅雄鼠会过量产生干细胞，终究致使肝细胞性肝癌（hepatocellularcarcinoma）。肝细胞性肝癌在男性中病发率比女性高2至4倍。

研究还发现在癌症发展之前会出现葡萄糖耐受不良现象，而该现象能够增加人类2型糖尿病的风险。但是雌性小鼠其实不会出现这些疾病。

该研究的通讯作者MSU医学院的HuaXiao博士称，该发现非常重要，我们为男性易得肝癌和糖尿病提供了遗传学证据。我们的研究发现94%的雄鼠终究发展为肝癌，而100%都会发展为葡萄糖耐受不良。