王存玉院士：Nature子刊解析骨代谢调控Wnt4信号

来自加州大学洛杉矶分校、北京大学等机构的研究人员发现，王存玉院士：Nature子刊解析骨代谢调控Wnt4信号，Wnt4信号可通过抑制核因子-κB(NF-κB)禁止骨骼老化和炎症。这些研究结果发表在8月10日的《自然医学》（NatureMedicine）杂志上。

文献来源：Wnt4signalingpreventsskeletalagingandinflammationbyinhibitingnuclearfactor-κB.

来自加州大学洛杉矶分校的华人科学家王存玉（Cun-YuWang）教授是这篇文章的通讯作者。其曾在Science、Naturemedicine等世界1流学术期刊上发表了大量重量级科研论文，在肿瘤细胞耐药、肿瘤转移、口腔炎症病发机理、口腔炎症和代谢性骨丧失方面的研究做出了国际公认的重要贡献，是口腔医学和基础医学领域少数国际1流学者之1。2011年当选为美国国家医学院院士，是首位被授与这1称号的来自中国大陆的学者。2013年当选为中国工程院外籍院士。

骨质疏松症（osteoporosis）是指骨单位体积量减少，骨组织微结构退变，骨的脆性增加，以致易于产生骨折的全身性骨骼疾病。作为1种全身性代谢性疾病，骨质疏松症是目前世界上病发率、病死率及保健费用消耗较大的疾病。随着人口老龄化的增长，骨质疏松不但威胁老年人特别是妇女的健康，而且成为严重的社会问题。

骨质疏松症由多种因素而至，它的基本病理机理是骨代谢进程中骨吸收和骨构成出现缺点，导致人体内的钙磷代谢不平衡，使骨密度逐渐减少而引发的临床症状。另外，1些相干研究发现，与衰老相干的慢性炎症也促进了骨质吸收，破坏骨构成。炎症因子在1定程度上影响并加速了骨质疏松症的病发。

在这篇文章中，研究人员利用骨质疏松症和骨骼老化小鼠模型证实Wnt4可通过非经典Wnt信号抑制NF-κB来减少骨质流失。成骨细胞表达Wnt4的转基因小鼠遭到显著的保护，免于卵巢切除术、肿瘤坏死因子（TNF）和自然老化引导的骨质流失及慢性炎症。除增进了骨构成，Wnt4还抑制了破骨细胞构成和骨质吸收，王存玉院士：Nature子刊解析骨代谢调控Wnt4信号。

进1步的机制研究表明，在巨噬细胞和破骨细胞前体细胞中Wnt4独立于β-catenin，王存玉院士：Nature子刊解析骨代谢调控Wnt4信号，通过改变生长因子β激活激酶(TAK1)抑制了NF-κB激活。另外，研究人员还证实在骨疾病小鼠模型中重组Wnt4可通过抑制NF-κB来减轻骨质流失和炎症。

鉴于Wnt4促进骨构成和抑制骨质吸收的两重作用，新研究结果表明，王存玉院士：Nature子刊解析骨代谢调控Wnt4信号，Wnt4信号有多是治疗骨质疏松症和预防骨骼老化的1个有吸引力的治疗靶点。