自噬作用与糖尿病胰岛淀粉样多肽表达过量

已知，罹患2型糖尿病的病患其胰岛淀粉样多肽（IAPP）表达过量，且该蛋白的积累与分泌胰岛素的胰腺β细胞的缺失存在关系，而罹患糖尿病的病患其胰腺β细胞的IAPP积累的机制其实不清楚。

文献来源：Autophagydefendspancreaticβcellsfromhumanisletamyloidpolypeptide-inducedtoxicity.

来自加州大学洛杉矶分校PeterButler教授领衔的团队揭露了自噬作用在这1进程中的重要作用，自噬作用与糖尿病胰岛淀粉样多肽表达过量。该研究成果于7月18日刊载在《JournalofClinicalInvestigation》期刊上。

自噬作用主要发挥为细胞清除损伤和毒性蛋白的作用。那些并没有罹患2型糖尿病的机体，自噬作用可以预防IAPP毒性蛋白的积累；而罹患2型糖尿病的病患，这1进程没有正常工作，反而发挥破坏β细胞的作用。而β细胞分泌的胰岛素在保持血糖水平健康方面起重要作用。

此前已有少量研究揭露过自噬作用对β细胞功能的发挥和存活相当重要，但是并没有揭露这1进程对致使淀2型糖尿病的粉样蛋白的调理作用。

此次研究利用3个实验模型，分别是胰腺β细胞、表达人类IAPP的小鼠中分离出的胰岛细胞、人类胰岛。研究发现，自噬作用从胰腺β细胞清除IAPP进程中发挥重要作用，自噬作用与糖尿病胰岛淀粉样多肽表达过量。

为了证实这1发现，研究人员构建了1个新型小鼠模型，该小鼠β细胞的自噬作用缺失，且还能表达人类胰岛淀粉样多肽。研究人员发现该小鼠毒性蛋白IAPP水平升高，这致使了β细胞的死亡。结果，这些小鼠进1步发展成糖尿病。

除以上研究发现，自噬作用与糖尿病胰岛淀粉样多肽表达过量，此次研究再次证实2型糖尿病和阿尔茨海默病，和其他因毒性淀粉样蛋白的积累为标志的神经退行性疾病之间存在类似性。自噬作用一样在这些疾病进程中发挥重要作用。

此次研究旨在研究β细胞受损的细胞机制，以便肯定β细胞保护的比较好靶点。此次发现有助于开发新1代治疗2型糖尿病方法。