控制“坏胆固醇”可抑制肿瘤生长

胆固醇的名声不佳，胆固醇水平升高是造成冠心病病发和死亡迅速增加的主要缘由。目前，已有几项研究认识到了肥胖和癌症之间的联系。最近，加拿大阿尔伯塔大学的儿科教授RichardLehner，展开了进1步的研究，控制“坏胆固醇”可抑制肿瘤生长，以了解肿瘤细胞如何通过清除非常低密度的脂蛋白(VLDL)而进行生长，低密度脂蛋白(LDL)俗称“坏胆固醇”，和我们可使用甚么机制来下降恶性肿瘤细胞的增殖。

这项创新研究，是Lehner研究小组与奥地利格拉茨医科大学的GeraldHoefler及其研究小组合作2年多的1项成果，发表最新1期的《CellReports》杂志上。从他们的实验搜集的数据表明，有1个前馈回路，在这个回路中，肿瘤不但使用脂质作为“构建模块”进行增殖，而且它们可能调理其宿主的脂质代谢，以增加这些脂质的生产。

“坏胆固醇”可与肝脏中的LDL受体结合，肝脏这个器官负责分解它并将其作为胆汁从有机体排出。Lehner解释说，癌细胞需要脂质才能生长。它们可以制造自己的脂质或从宿主那里得到更多，控制“坏胆固醇”可抑制肿瘤生长，由于这些细胞生长得如此之快，控制“坏胆固醇”可抑制肿瘤生长。肿瘤给肝脏发出信号：“我需要更多的胆固醇用来生长”，控制“坏胆固醇”可抑制肿瘤生长，肝脏被重编程为分泌这些脂质。

这个进程的1个关键因素是我们都有的蛋白质，数量较大，可能会导致LDL受体的数量减少，以排出胆固醇。肿瘤影响这些蛋白质减少胆固醇从血液的清除，从而留下LDL供肿瘤取食。

这些发现使得Lehner和Hoefler做出了1个有趣的假定：减少肝脏的LDL生产，会剥夺肿瘤的延续供应，因此可能下降它们的生长。他们在临床前模型中的实验被证明是成功的，从而证实，对影响VLDL（LDL的前身)生产的蛋白质，和肝脏受体对LDL的摄取加以调控，可以使得肿瘤的发展减弱。

本研究取得了加拿大卫生研究院(CIHR)和奥地利科学基金(FWF)及其DK计划的资助支持。Lehner及其团队接下来将测试现有的药物，是否是将有助于限制接受癌症治疗的患者的胆固醇生产——将这些药物添加到他们目前的医治中。

Lehner说：“有些批准的药物，我们可以进行测试。它们其实不是开发用于医治癌症，它们是制造出来用于高胆固醇血症患者（慢性疾，病患者血液中有非常高的胆固醇），但是对我们来讲，在癌症患者身上测试这些药物，看看是否是有改良效果，是非常有趣的。”

Lehner打算扩大并在当地发展这些测试，包括来自阿尔伯塔大学相干学院和诊所的技术和设施。如果这些潜伏的临床实验被证明是有效的，我们即可能开发出1种改进的方法，来帮助癌症患者消除肿瘤，同时避免其增长。