提高肝脏再生能力的关键蛋白

最近，加州大学（UC）戴维斯分校的研究人员，阐明了小鼠和人类之间的1个重要辨别：人类肝脏如何愈合。这1差异以1个被称为PPARα的蛋白为中心，该蛋白可激活肝再生。正常情况下，小鼠PPARα远比人类的更加积极和有效，从而使小鼠可快速再生损伤的肝脏。但是，这项研究表明，提高肝脏再生能力的关键蛋白，蛋白质纤维母细胞生长因子21（FGF21），可以促进人PPARα的再生作用。研究结果表明，该份子能为肝移植患者或肝脏疾病患者，提供重要的医治效果。这项研究结果发表在最近的美国权威肿瘤研究杂志《Oncotarget》。

文献来源：Forcedexpressionoffibroblastgrowthfactor21reversesthesustainedimpairmentofliverregenerationinhPPARαPACmiceduetodysregulatedbileacidsynthesis

本文资深作者、UC戴维斯分校病理学系和医学实验室研究副主席Yu-JuiYvonneWan指出：“我们发现，FGF21是1个很好的解救份子，有益于肝脏再生，也可能促进组织修复。我们的数据表明，FGF21有助于肝脏再生，不管是肝脏切除后，还是酒精或病毒引发的肝损伤。”

在这项研究中，提高肝脏再生能力的关键蛋白，人类和小鼠PPARα在术后表现出不同的肝脏再生能力。即使切除3分之2的肝脏，正常小鼠在7到10天之内就可以恢复其原来的肝脏重量。相比之下，携带人类PPARα的小鼠则不能完全再生，提高肝脏再生能力的关键蛋白，乃至在3个月后。但是，通过增加FGF21，该研究小组可提高人类PPARα再生和治愈小鼠肝脏的能力。

虽然小鼠PPARα具有超过人类PPARα的再生优势，但其也有缺点，由于这类能力会导致癌症。人类PPARα不会导致癌症；但是，值得指出的是，它不能与小鼠蛋白的再生能力相匹配。在人类方面，提高肝脏再生能力的关键蛋白，这类权衡提供了许多优点。例如，1些流行的药物可靶定PPARα，以医治高胆固醇和甘油3酯。

但是，在适合的条件下，1种更有效的人类PPARα多是肝病患者的1大福音。使用FGF21增进这类再生能力，是向这个方向迈出的重要1步。

这些结果也为FGF21使人印象深入的简历添加了另外一个筹马。除促进人PPARα对肝脏的再生影响以外，该蛋白质已被证明能减轻胰岛素抵抗，加速脂肪的代谢，并减少动物模型的脂肪肝疾病。

Wan说：“FGF21是调控肝脏代谢的关键份子。有研究表明，过度表达FGF21的小鼠寿命延长了50%。现在，我们已表明，它能解救人类PPAR，从而使它能完全再生小鼠的肝损伤。这可能为肝移植患者或其他肝损伤患者，提供重要的治疗效果。”

美国国家癌症研究所中心代谢实验室负责人、著名科学家FrankJ.Gonzalez也是本文共同作者之1，他曾获得美国临床药理学会、美国药理学与实验医治学会、美国毒理学会、国际ISSX学会等多种荣誉嘉奖，曾6次获得FederalTechnologyTransferAward嘉奖。主要从事药物代谢、人源化动物模型构建、代谢组学及化学致癌方面的研究，已在SCIENCE、NATURE、CELL等杂志发表1000余篇学术论文，论文总被引次数超过5万，H指数高达112，位居全球药理学界、毒理学界科技论文被援引频率名列前3位。