基因检测已进入心血管病主流

目前在美国1些医疗中心，基因检测已成为管理短程心血管病例常规检测的1部分。虽然基因检测在血汗管医疗还不10分普遍，但最少对4类患者已开始发挥重要作用：

①遗传性心脏病，如心肌病和离子通道病；

②诊断纯合子/杂合子家族性高胆固醇血症；

③置入支架并服用氯吡格雷的冠心病患者；

④初次服用华法林者。

心肌病和离子通道病

2011年心律协会和欧洲心律协会官方推荐，基因检测已进入心血管病主流，肥厚性心肌病、扩大性心肌病、长QT期综合征和Burgada综合征几类遗传性疾病患者适用基因检测，2014年欧洲心脏病学学会推荐更新，对心肌病患者进行基因检测的证据级别为Ⅰ类证据、B级推荐，基因检测已进入心血管病主流。2015年1月，研究者公布了新证据再次肯定了基因检测在扩大性心肌病中的地位。

Dr.RayE.Hershberger

“基因检测对心肌病和离子通道病风险评估有明确的贡献。”美国科伦比亚俄亥俄州立大学RayE.Hershberger指出，“找到特定公道的遗传性缘由，基因检测已进入心血管病主流，可以奠定更久长有效干预的基础。”

Dr.LuisaMestroni

“临床实践中，基因检测对扩大型心肌病的作用愈来愈重要。基因检测可行、可负担且较有效。”美国科罗拉大学LuisaMestroni博士指出。

2015年1月1项研究对5267例患者整体心脏状态进行基因图谱检测，发现对遗传异质性障碍的扩大型心肌病患者，基因检测不可行，基因检测已进入心血管病主流。这些发现显示，基因突变对肌联蛋白、人体最大蛋白和心肌关键部位造成截断异构，人群产生率为2%，动态性扩大型心肌病患者为13%，终末期扩大型心肌病患者为20%。另外，在缺少临床疾病患者中产生突变常影响小肌联蛋白异构并造成轻度功能改变，有严重疾病的患者产生此种变异，可导至严重功能受损。

英国伦敦帝国理工学院JamesS.Ware博士介绍，截至现在，基因检测还不能成为医疗标准，除非疑诊扩大型心肌病患者有明确的家族史或部分表型指标，但未来我们相信肌联蛋白截断异构足以成为基因检测的1部份。

家族性高胆固醇血症

家族性高胆固醇血症（FH）常规筛查并未被广泛认可，但也有证据支持，已有研究显示，筛查FH对防治该病有效。近期研究发现，FH得病率已成以往数据的3倍。

“基因检测改进FH患者个体的医疗，通过基因检测医生能在患者出现症状前筛出患者，并在早期进行治疗，改良患者长时间预后。”丹麦哥本哈根大学AnneTybjaerg-Hansen博士指出。

氯吡格雷敏感性

几年前，研究者发现约30%患者没法将抗血小板药氯吡格雷代谢为活性成份。美国食品药品监督管理局（FDA）黑框警告的这部份人群携带的CYP2C19等位基因突变，代谢氯吡格雷能力弱，医生需斟酌其他治疗措施。其他用药通常为普拉格雷和替卡格雷。

“CYP2C19相干的证据已很充分，但因未有前瞻性、随机临床实验对基因型直接相干的抗血小板检测发表数据，基因相干的治疗也遇到很大阻碍。”临床药理学实行同盟AlanR.Shuldiner博士指出。这些学者认为，有必要在服用氯吡格雷之前对CYP2C19基因进行筛查，虽然临床还没有设置最优化的筛查程序，且费用方面也有待解决，但Shuldiner博士和团队代表临床药理学实行同盟仍然在2013年推荐对患者进行CYP2C19基因检测。

华法林剂量

CYP2C9和VKORC1基因显现多态性，在华法林代谢中发挥关键作用，对需口服抗凝剂治疗到达目标国际标准化比值（INR）的患者，筛查该两个基因的等位基因图谱可能有助于快速找到适合患者的华法林剂量。

虽然基因检测优先于启动华法林医治是“可行且理性的，但由于费用问题，实践依然难以实行。”伊利诺斯大学Cavallari博士指出。华法林导向的基因检测可在伊利诺斯大学常规实施，但大部份医生持守旧态度，部分缘由是医药费补偿问题，部份由于他们想看到更好疗效的证据。