PNAS：研究发现新的结肠癌基因突变

最近，美国凯斯综合癌症中心的研究人员，在非裔美国人当中发现了结肠癌独有的新基因突变，据研究，非裔美国人比其他人口更容易患此病。

文献来源：NovelrecurrentlymutatedgenesinAfricanAmericancoloncancers

这1发现——即，结肠癌在非裔美国人中仿佛在份子水平上有所不同，为这类疾病患者提供了新的希望。有了这1首创性的发现，科学家现在将寻求开发针对非裔美国人独特性的治疗方法，并希望减少该疾病对这1群体酿成的不成比例的伤害。

相干研究结果发表在2015年1月12日的《PNAS》杂志，得益于基因测序和计算分析技术的进步，这项研究结果的获得才成为可能。揭穿这1非常宝贵信息的这项研究，终究包括了15亿字节的数据分析。

本文通讯作者、联邦胃肠癌研究项目（GISPORE，包括本研究项目）首席研究员SanfordMarkowitz博士指出：“这1里程碑式的研究，是建立于我们之前对结肠癌的遗传学研究基础之上。”该GISPORE项目是在2011年宣布，凯斯西储大学医学院癌症遗传学教授、凯斯医疗中心医疗肿瘤学家Markowitz，在少数民族研究这类疾病的行动，作为他研究小组最初的经费申请项目。非裔美国人和其他人口之间长时间存在结肠癌产生率的差异。科学家们1直都在试图肯定，PNAS：研究发现新的结肠癌基因突变，是甚么因素引发了这类差异？生物因素、经济因素、环境因素还是其他因素？

美国国会女议员、美国国会黑人同盟前任主席MarciaL.Fudge说：“这些进步强调了大学主导型研究的重要性。我感到自豪的是，来自俄亥俄州东北部的研究人员，正在采取成心义的步骤，肯定某些通路，来阻断这1毁灭性的疾病对非裔美国人群体不成比例的影响。”

从1开始起，Markowitz及其同事们就认为，这个问题的答案将通过遗传学分析得以发现。Markowitz说：“在过去的10年中，肯定基因突变，已成为开发癌症医治新药的基础。今天市场上的许多抗癌药，被开发来靶定某些特定基因，这些基因突变可导致某些癌症。”

本项目首席研究员、共同资深作者JosephE.Willis博士说：“我们想知道，从份子水平上来讲，结肠癌在非裔美国人和白种人当中是不是都1样。还是结肠癌在这两个群体之间表现的有所不同。这项研究给了我们答案。从份子水平上来讲，结肠癌在非裔美国人当中是1种不同的疾病。”

科学家们利用DNA测序，将来自Cleveland非裔美国人患者的103份结肠癌样本与来自白种人患者的129份结肠癌样本进行比较，PNAS：研究发现新的结肠癌基因突变，所有这些患者都在凯斯医疗中心接受了医治。科学家在每份样本中检测了来自20,000个基因的5000万字节数据。

根据这些大量的数据，研究人员首先在非裔美国人结肠癌当中发现了20个新基因突变，之前在这类疾病患者当中历来没有发现过这些突变。然后，研究人员证实，这些基因突变当中有15个基因突变偏向于影响非裔美国人患者。在非裔美国人患者当中，PNAS：研究发现新的结肠癌基因突变，有稍多于40%的患者携带这些基因中的1个或更多，PNAS：研究发现新的结肠癌基因突变。另外，科学家们发现，这些突变在非裔美国人肿瘤中的存在率比白种人高出3.3倍。

研究人员特别关注这15个基因当中的2个基因——EPHA6和FLCN，这2个基因突变仅在非裔美国人患者中检测到。EPHA6属于1个致癌蛋白家族；这项研究首次认为该基因与结肠癌有关。另外，诞生时携带FLCN突变的人，已知易受某些癌症的影响。EPHA6基因突变在5.8%的非裔美国人结肠癌患者当中检测到，而FLCN基因的这个比例为2.91%。

本文第1作者、凯斯综合癌症中心肿瘤学助理教授KishoreGuda博士指出：“这是首次有研究在两个种族——非裔美国人和白种人当中进行综合基因突变表征和比较。我们下1步将与其他中心合作，调查美国不同地区非洲裔美国人群体，以肯定他们是否是也共有Cleveland非洲美国人群体中所发现的独特基因标记。”

另外，这些研究人员想深入了解，这些突变到底如何发挥作用，它们发挥甚么功能，包括这些基因突变是不是会使结肠癌更具侵袭性。最重要的是，他们希望这些结果终究会为非裔美国人患者带来更精确的分子诊断检测和治疗方法。

Markowitz说：“我们都渴望探索和发现结肠癌致病基因突变，作为改进预后的第1步，希望这些结果有1天能挽救受这类疾病影响的非裔美国人患者的生命。”