唾液microRNAs作为一种无创性的生物标志物

在最新1期国际癌症研究的优秀期刊《CancerPreventionResearch》（影响因子5.269）杂志中以论著情势发表了广东省医学科学院/广东省人民医院消化内科牵头的针对检测可切除性胰腺癌生物标志物的研究论文。论文报导了该研究团队发现两种对切除性胰腺癌有良好诊断值的唾液microRNA。广东省人民医院消化内科李子俊教授和谢子钧博士（现中山东大学学附属第3医院消化内科）分别为本文的通讯和第1作者。

文献来源：SalivarymicroRNAsShowPotentialasaNon-invasiveBiomarkerforDetectingResectablePancreaticCancer.

背景介绍

胰腺癌被喻为癌中之王。由于其病发藏匿、易于产生转移、缺少有效的筛查手段和医治措施，结果胰腺癌患者的预后极差，唾液microRNAs作为一种无创性的生物标志物，5年生存率只有5%左右。同时，胰腺癌对化疗、放疗、靶向医治等不敏感，至今手术切除依然是治疗胰腺癌最有效的手段。对癌症分期在Ⅰ期的胰腺癌患者而言，接受手术治疗后5年生存率可达50%以上，唾液microRNAs作为一种无创性的生物标志物。因此胰腺癌的早期诊断尽早期手术医治极其重要。

目前，只有血清CA19⑼被美国FDA（FoodAndDrugAdministration）批准为唯逐一个可协助诊断胰腺癌的分子标志物，但其假阳性率及假阴性率极高，其实不合适用于筛查胰腺癌。因此很有必要发掘无创伤性初期筛查胰腺癌的生物标志物。

唾液被喻为“人体健康的1面镜子（amirrorofthebody’shealth）”，能反应机体的各种疾病状态，如癌症、感染性疾病和心血管疾病等。由于唾液腺血运丰富，唾液是血循环的末端产物，所以几近所有在血液中的存在份子物资，如DNA、RNA、蛋白、药物、病毒等也见于唾液中。

在美国，利用唾液诊断药物滥用、HIV感染、激素水平、中毒等多种商业试剂已被美国FDA批准上市并得以广泛利用。已有研究表明唾液中转录物、蛋白质、代谢物等份子物质能够检测口腔癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌、干燥综合症等口腔或其他系统疾病。

同时，唾液中的mRNA与细菌群提示对可切除性胰腺癌的诊断作用。microRNAs（miRNAs）表达失调已证明与肿瘤产生、发展密切相干，miRNAs可作为肿瘤标志物对肿瘤具有较佳的诊断价值。多种miRNAs已被发现在胰腺癌患者的组织和血浆/血清内表达失调。而且唾液miRNAs作为分子标志物已成功用于检测口腔癌、干燥综合症、食管癌等疾病。因此我们料想，唾液miRNAs对胰腺癌也可能具有不可忽视的诊断价值。本研究将验证这1料想，唾液microRNAs作为一种无创性的生物标志物。

结果分析

该课题组研究人员是第1次在可切除性胰腺癌病人的唾液标本中利用Agilent芯片技术检测了miRNA的表达谱，并发现其与健康对比人的唾液miRNAs表达谱间有明显差异。同时成功地利用qPCR技术和logistic回归分析，验证了两种唾液miRNAs有望成为可切除性胰腺癌的分子标志物。

具体结果以下：比较唾液miRNAs在3种组别间的差异性表达：胰腺癌vs健康对比、胰腺癌vs胰腺良性肿瘤、胰腺癌vs非癌症组(健康对比+胰腺良性肿瘤)，发现miR⑶679⑸p在胰腺癌中均显著下调（p=0.008、0.007、0.002）；miR⑼40在胰腺癌中均显著上调（p=0.006、0.004、0.0001）。利用logistic回归方法，将二者联合后建立辨别模型，显示两者在上述各水平中对胰腺癌预测诊断敏感性分别为72.5%、62.5%、70.0%，特异性分别为70，唾液microRNAs作为一种无创性的生物标志物.0%、80.0%、70.0%。

同时,初步视察发现唾液miR⑶679⑸p和miR⑼40不受患者体内胆红素水平的影响，对可切除胰腺癌的诊断效能表现优于血清CA19⑼。

另外，唾液miR⑶679⑸p和miR⑼40在胰腺肿瘤的良恶性质鉴别方面也具有鉴别价值。

最后，而在胰腺良性肿瘤组和正常对比组中，两者的表达水平无显著差异。说明只有胰腺产生恶性病变时才引发这两个唾液miRNAs的表达明显失调。

唾液搜集简单且无创，该研究为发掘良好的胰腺癌无创伤性筛查工具提供了新的参考根据，并为利用唾液miRNAs作为分子标志物诊断系统性疾病开辟了新的前景和提供了新的思路。