Nature子刊：隐蔽在肿瘤血管中的新型癌细胞

UNC医学院的研究人员在黑色素瘤的血管中鉴定了1种此前未知的新癌细胞，这些癌细胞在肿瘤血管壁上伪装成非癌性内皮细胞。研究显示，新发现的黑色素瘤细胞能帮助肿瘤抵抗阻断血管生成的药物，Nature子刊：隐蔽在肿瘤血管中的新型癌细胞，相干论文发表在10月2102日的NatureCommunications杂志上。

文献来源：VascularchannelsformedbysubpopulationsofPECAM1(+)melanomacells.

“人们1直希望能够通过抗血管生成的药物，剥夺癌细胞的营养物资将其饿死。但是这些药物在临床上并没有我们想象的那么有效果，”文章的资深作者，助理教授AndrewC.Dudley说。“有好些因素可以使这些药物无效，而我们新发现的癌细胞就是其中之1。”

目前，干扰肿瘤血管构成的药物大多以VEGF（血管内皮细胞生长因子）为靶标。对肿瘤血管壁上的非癌性内皮细胞来说，VEGF是重要信号通路的1部分。有研究显示，肿瘤能通过量种复杂机制对抗血管生成疗法（特别是靶标VEGF的药物）进行抵抗。

Dudley和研究生JamesDunleavey发现，新发现的黑色素瘤细胞在耐药性肿瘤中更加普遍，Nature子刊：隐蔽在肿瘤血管中的新型癌细胞，而且单纯由这类癌细胞组成的肿瘤，完全不应对抗VEGF的药物。这项研究再次向人们展现了，人类肿瘤是由不同类型不同功能的癌细胞混合而成，有着很高的复杂性。

Dunleavey本以为自己从黑色素瘤分离的是非癌性内皮细胞，Nature子刊：隐蔽在肿瘤血管中的新型癌细胞。但遗传学分析表明，这些细胞不表达内皮细胞所共有的生物学标志。举例来说，这些细胞不表达VEGF受体。正因如此，抗VEGF药物才会对肿瘤生长无效。

“在体外培养的时候，这些细胞与正常内皮细胞看起来很不1样，”Dudley说。“我们抓破头皮也没想出来这是些什么细胞，直到Jim经过1年实验发现这些细胞具有黑色素瘤的标志物。”进1步分析显示，这些细胞实际上是1类新黑色素瘤细胞，表达1种名为PECAM1的特殊蛋白，而这个蛋白对内皮细胞的功能非常重要。

PECAM1是1种粘附分子，内皮细胞通过这类分子聚集在1起构成血管。研究人员发现，PECAM1阳性的肿瘤血管由黑色素瘤细胞与非癌性内皮细胞共同组成。“我们不认为这些癌细胞是被动填入内皮细胞空隙的，”Dudley说。“这应当是1个触及PECAM1的主动进程。”

超声成像显示，小鼠PECAM1阳性肿瘤血管的血管密度是PECAM1阴性血管的两倍。而PECAM1阳性血管的体积比PECAM1阴性血管大4.5倍。这说明，新发现的PECAM1阳性黑色素瘤细胞对肿瘤血管功能产生了实际影响。

Dunleavey补充道，“我们认为这些细胞通过特殊方式与良性内皮细胞互作。”这类互作加上它们不响应VEGF的特性，使黑色素瘤能够对抗血管生成药物产生抵抗。