DTNBP1是精神分裂症主要的易感基因之1,它编码的dysbindin⑴在人体中存在3种异构体dysbindin⑴A、1B、1C。已有的研究表明,精神分裂症患者海马中的dysbindin⑴B和1C表达量减少,但1A正常。
文献来源:Dysbindin⑴Cisrequiredforthesurvivalofhilarmossycellsandthematurationofadultnewbornneuronsindentategyrus.
中国科学院遗传与发育生物学研究所李巍研究组利用不同小鼠突变体,发现dysbindin⑴C特异性表达在海马齿状回的门区1类谷氨酸能神经元,遗传发育所:揭示精神分裂症易感基因DTNBP1的病理机制,其缺少后致使这类神经元数目减少,遗传发育所:揭示精神分裂症易感基因DTNBP1的病理机制,进而影响其投射的齿状回中1类GABA中间神经元的CREB信号通路的减弱,导致成体产生的新生神经元成熟障碍,影响其参与海马CA区的环路整合,从而导致认知行动的改变。
这项研究解释了精神分裂症患者海马dysbindin⑴C减少的临床意义,并支持成体神经产生障碍在精神分裂症产生中的重要作用。
该项研究已在线发表于美国生化与分子生物学会期刊TheJournalofBiologicalChemistry(doi:10.1074/jbc.M114.590927),并被遴选为“Papersoftheweek”,列为该期刊每一年刊登的6000多篇论文中的前2%重要论文。
李巍研究组的博士生王浩为论文第1作者,遗传发育所:揭示精神分裂症易感基因DTNBP1的病理机制,该论文得到国家自然科学基金委重大研究计划培养项目、中科院重点部署项目等的资助。
相关新闻
相关问答