Nature发布癌症研究新发现：独一无二的基因特征

Dana-farber癌症研究所的研究人员发现了生殖细胞肿瘤睾丸癌产生进程中的1种独特基因组变化，这解释了为什么绝大部分睾丸癌患者可以通过化疗治愈，这对其它实体肿瘤来讲几近是不可能的。

文献来源：Genomicevolutionandchemoresistanceingerm-celltumours.

这1研究成果公布在Nature杂志上，这有助于分析影响其它癌症对化疗手段的敏感性因素。

2016年美国预计睾丸癌新病发例约8,720个，其中大约380人死亡，因此这类疾病虽然比较罕见，但作为1种生殖细胞肿瘤，睾丸癌仍然是中青年男性最多见的癌症之1。而且这类疾病大多数肿瘤对化疗高度敏感，即便是有产生转移，超过80%的患者都能被治愈，Nature发布癌症研究新发现：独一无二的基因特征，但是也有很多患者出现化疗抗性，其中大约10%产生转移的癌症患者最后死亡。

2009年，科学家首次发现与睾丸癌相干基因，他们发现分别位于5号、6号和12号染色体内的3个基因，不管哪个产生变异，患睾丸癌的风险都会显著增加。如果3个基因均变异，那么患睾丸癌的风险会高达健康男性的4倍。但目前研究集中在基因突变和染色体损伤，还没有分析清楚哪些是与化疗敏感性或抗性有关的特殊突变。

EliezerVanAllen领导的研究组与Broad研究院合作，研究人员全面分析睾丸癌关键基因组和分子特点，检查了来自1997年至2014年Dana-farber癌症研究所49位患者的59个肿瘤样品，并进行了全外显子DNA测序，Nature发布癌症研究新发现：独一无二的基因特征，和RNA转录分析。结果研究人员发现虽然突变基因是许多癌症的主要引诱因素，“但我们没有发现任何1个基因可以解释的了睾丸癌的构成，”Sweeney说。

之前发现这类肿瘤的1大特点就是12号染色体其中1条臂上出现了过剩的DNA拷贝，Nature发布癌症研究新发现：独一无二的基因特征，而最新这项研究指出，在基因组多区域出现了许多染色体变化：多出了1个父本等位基因，其它位置上又缺失了1个等位基因的拷贝，这类染色体损伤被称为杂合体相应丢失（reciprocallossofheterozygosity，RLOH）。

DNA拷贝的1得1失表明这类肿瘤的染色体产生复杂的改变，这是之前科学家们从未发现过的。“这类异常或许与生殖细胞肿瘤发展有关，致使它们对化疗敏感，”VanAllen说，但具体的机制目前尚不清楚。

另外1项癌细胞特点就是这类化疗敏感型生殖细胞肿瘤具有完全的p53基因拷贝。这个明星基因能编码抑癌蛋白，将癌变细胞夹紧，不让其构成肿瘤。许多癌症都突变或丢失了p53基因，表明它们失去了这1保护作用。

另外，研究人员还发现睾丸癌与其它类型癌症不同，这类癌细胞能通过细胞凋亡进行自我毁灭，许多癌症具有制止细胞自我毁灭的能力，这项研究指出，大部份睾丸癌对化疗易感，其缘由在于这些癌细胞已准备好了进行细胞凋亡，至于这是为什么，谁也不知道。

同时这项研究的第2部分，研究人员分析了5名产生耐药性患者的13个肿瘤样本，他们发现患者肿瘤中染色体异常增加，生殖细胞肿瘤也变得更加分化，不过目前科学家们还没法解释这类现象。