Science医学封面：心力衰竭相关基因突变

最近发表的1项新研究，发现了可导致心脏病扩大型心肌病（DCM）的基因突变，为更准确的诊断铺平了道路。

文献来源：Integratedallelic,transcriptional,andphenomicdissectionofthecardiaceffectsoftitintruncationsinhealthanddisease.

通过测定5000多人的肌联蛋白titin编码基因，科学家们已弄清了哪些突变与该疾病有关，从而提供了有助于筛查高危患者的信息。

之前就有研究表明，titin基因突变与DCM有关，DCM是遗传性心脏衰竭的1个主要缘由。这1新结果，以封面故事的情势发表在最近的《ScienceTranslationalMedicine》杂志，把有害突变和无害突变辨别开来，为医生提供1个突变目录，以解释患者的DNA序列。

这些信息可以帮助研究人员开发出新的医治方法，来预防或医治titin突变所引发的心脏疾病。

这项研究是由伦敦帝国理工学院和皇家Brompton&HarefieldNHS信托基金会的研究人员完成。

在250个人当中预计就有1个人得了DCM。DCM会致使心肌变薄弱，常常致使心脏衰竭。

Titin基因突变——使蛋白质更短或截短，是DCM的最多见缘由，引发大约4分之1的病例，Science医学封面：心力衰竭相关基因突变。但是该基因的截短是常见的——大约50个人当中就有1个有，它们大多数是有害的，从而很难开发1种有用的遗传测试。

研究人员测定了来自5267个人的titin基因序列，包括健康志愿者和DCM患者，并分析了心脏组织样本中的titin水平。研究结果表明，导致DCM的突变产生在基因序列的远端。健康个体中的基因突变常常产生在基因中那些不包括在终究蛋白质的部份，从而使titin保持功能性。

帝国理工学院医学研究委员会（MRC）临床科学中心的StuartCook教授带领了这项研究，他指出：“这些结果使我们对扩大型心肌病的份子基础有了详细的了解。我们可以利用这1信息来筛查患者的亲属，以发现哪些人具有该疾病的高危风险，并帮助他们早期管理自己的病情。”

这项研究是由MRC、英国心脏基金会、Leducq基金会、威康信托基金会、国家卫生研究院（NIHR）皇家Brompton血汗管生物医学研究单位和NIHR帝国生物医学研究中心资助支持。

NIHR皇家Brompton血汗管生物医学研究单位主任DudleyPennell教授说：“这项研究指出，哪些基因突变是有害的，哪些是纯洁的‘旁观者’，Science医学封面：心力衰竭相关基因突变。这将有益于心肌病患者，使我们能够消除未患此病的亲属的疑虑，从而让他们出院，并预防没必要要的焦虑和没必要要的昂贵检测。”

英国心脏基金会医学副主任JeremyPearson教授说：“肯定titin中哪些突变是有害的，哪些是无害的，其实不是很困难，部分缘由是由于，它是最大的人类蛋白之1。”

“这项研究首次定义了titin基因突变的1个全面列表，这些突变当中有1些与扩大型心肌病有关，有1些是无害的。随着我们正在进入1个基因测序时期，这1信息对未来的正确诊断和治疗，是非常有价值的。”